Síndrome de Wolf Hirschhorn..... una mirada mas allá.

El Síndrome de Wolf-Hirschhorn, es una rara enfermedad genética causada por la microdeleción distal del brazo corto del cromosoma 4. Este síndrome fue descrito por primera vez en 1961 por los estadounidenses Herbert L. Cooper y Kurt Hirschhorn. Se trata de un fenotipo característico como consecuencia de una deleción parcial del material cromosómico del brazo corto del cromosoma 4 (del.4p16.3).

Según la Asociación española del Síndrome de Wolf Hirschhorn define esta enfermedad de la siguiente manera:

Síndrome

QUÉ SON LAS ENFERMEDADES RARAS

Las Enfermedades Raras, incluidas las de origen genético, son aquellas enfermedades con peligro de muerte o de invalidez crónica, que tienen una frecuencia (prevalencia) baja, menor de 5 casos por cada 10.000 habitantes en la comunidad, según la definición de la Unión Europea.

El concepto de Enfermedades Raras, también conocidas como enfermedades poco comunes, enfermedades minoritarias o enfermedades poco frecuentes son un conjunto de enfermedades que tienen ciertas características comunes:

Aparecen con una baja frecuencia, que la Unión Europea define como menor de 5 casos por 10.000 habitantes en la comunidad.
Presentan muchas dificultades diagnósticas y de seguimiento.
Tienen un origen desconocido en la mayoría de los casos.
Conllevan múltiples problemas sociales.
Existen pocos datos epidemiológicos.
Plantean dificultades en la investigación debido a los pocos casos.
Carecen en su mayoría de tratamientos efectivos

Bajo esta denominación se incluyen miles de enfermedades, sin embargo individualmente presentan características muy dispares. El principal interés de agruparlas es conseguir aunar esfuerzos para fomentar la investigación y el interés de la sociedad por todas ellas en su conjunto (*).

EL SÍNDROME DE WOLF-HIRCHHORN

El SWH consiste en una delección del brazo corto del cromosoma4 ( 4p.16.3).

Sus principales características son:

Típicos rasgos craneofaciales en la infancia que consiste en “apariencia griega casco guerrero de la nariz (el puente de la nariz ancha continua en la frente), microcefalia, frente alta con glabela prominente, hipertelorismo ocular, epicanto, altamente cejas arqueadas, filtrum corto, gacha la boca, micrognatia y orejas mal formadas con los hoyos / etiquetas.
Todos los individuos afectados tienen deficiencia prenatal de inicio del crecimiento seguida por el retraso del crecimiento post natal y el subdesarrollo con hipotonía muscular.
El retraso del desarrollo o discapacidad intelectual de grado variable está presente en todos.
Las convulsiones ocurren entre el 50% y el 100% de los niños con SWH.
Otros hallazgos incluyen anomalías esqueléticas (60% -70%), defectos congénitos del corazón (~ 50%), pérdida de la audición (en su mayoría conductores) (> 40%), malformaciones del tracto urinario (25%), y anomalías estructurales del cerebro (33%).

Causas

Alrededor del 87% de los casos representan una deleción de novo, mientras que alrededor del 13% se heredan de un padre con una translocación cromosómica.

La severidad de los síntomas y el fenotipo expresado variar en función de la cantidad de material genético ha sido eliminado. La región crítica para la determinación del fenotipo se encuentra en 4p16.3 y, a menudo se puede detectar mediante pruebas genéticas y DE hibridación in situ fluorescente. Siempre debe ofrecerse consejería genética a las familias afectadas con el síndrome de Wolf-Hirschhorn.

Síntomas

Signos físicos y síntomas

Peso bajo al nacimiento.

Tono muscular disminuido al nacimiento.

Cabeza pequeña ( microcefalia).

Cráneo con asimetría.

Labio y paladar hendido (Labio leporino) en el 50% de pacientes.

Cara peculiar; en forma de casco griego.

Mandíbula desplazada hacia atrás.

Orejas de implantación baja.

Se presenta un conjunto de rasgos específicos de los ojo.

Aumento de la separación entre los ojos.

Protrusión de los ojos (muy salidos).

Párpados caídos.

Estrabismo.

Coloboma de ojos (defectos en el iris que se presentan como orificios, fisuras o hendiduras).

Movimientos rápidos de los ojos involuntariamente

Miopía.

Ausencia de conducto lagrimal.

Complicaciones Médicas

Crisis convulsivas: pueden iniciar tempranamente desde los 9 a 10 meses de vida.

Enfermedades cardiacas congénitas: coartación de la aorta, comunicación interauricular, comunicación interventricular.

Hipospadias: malformación en varones en la que el orificio de la uretra no se encuentra en la punta del pene sino en su parte inferior. En el 50% de pacientes.

Malformaciones en los riñones: desarrollo incompleto o defectuoso o ausencia de un riñón (menos del 10% de los casos)

Diagnóstico

El diagnóstico se basa inicialmente en las características físicas del paciente, en conjunto con la historia clínica completa. La confirmación del diagnóstico podrá realizarse mediante estudios de laboratorio moleculares.

El principal estudio de confirmación es el cariotipo, el cual es una prueba para examinar cromosomas en una muestra de células, que permite contarlos y observar cambios en su número y estructura, se realiza generalmente mediante una muestra de sangre.

Tratamiento

Hasta el momento no existe un tratamiento para esta enfermedad. El tratamiento se dirigirá a disminuir las complicaciones médicas que se presentan en cada caso particular.

El pronóstico es grave, alrededor de un tercio de los pacientes mueren antes de los dos años de edad, por las complicaciones bronco pulmonares y cardiológicas, se han descrito pocos casos con supervivencia superior a los 10-16 años.

Los sobrevivientes presentan retraso mental severo y retraso del crecimiento con tendencia a infecciones bronco pulmonares de repetición. Se asocia a una delección en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). La mayoría de los casos, 85-90% son delecciones de novo.

Anteriormente se habla del origen de este síndrome que corresponde y consiste en una delección del brazo corto del cromosoma4 ( 4p.16.3).... veamos a continuación:

El cromosoma 4 es uno de los 23 pares de cromosomas humanos. Se tienen normalmente dos copias de este cromosoma. El cromosoma 4 tiene más de 186 millones de pares de genes (el material que compone el ADN y representa entre el 6 y el 6,5 por ciento del total del ADN en la célula). El cromosoma 4 contiene entre 700 y 1.100 genes.